4KSCORE – שאלות ותשובות נפוצות לבדיקה לסרטן הערמונית

שאלות נפוצות על בדיקת 4KSCORE לסרטן הערמונית

מהי בדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore יכולה לסייע בהפחתת מספר הביופסיות הבלתי נחוצות על ידי מדידת הסיכון של המטופל ללקות בסרטן ערמונית אגרסיבי. אם הסיכון נמוך, המטופל יכול להחליט, בהתייעצות עם האורולוג שלו, שלא לבצע ביופסיה של הערמונית, ולהימנע מהכאבים והסיבוכים הכרוכים בכך כגון דימום וזיהום העלולים להתפתח בעקבות הביופסיה. המטופל יכול להימנע מטיפולים בלתי נחוצים גם על ידי הימנעות מאבחון סוגי סרטן ערמונית בדירוג נמוך שאינם מסכני חיים (דירוג גליסון = 6).

 

היכן ניתן לבצע את בדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore פותחה על ידי חברת OPKO Health, ומבוצעת על ידי המעבדה שלה בארה"בBioReference Laboratories  המוסמכת על ידי האיגוד האמריקאי לבקרת איכות של מעבדות רפואיות  (CLIA) ותכנית ההסמכה של איגוד הפתולוגים האמריקאי (CAP). נציגת החברה ישראל, חברת פרוג'נטיקס, עוסקת בטיפול בדגימות ושילוחן לארה"ב. הבדיקה נערכת בהוראת הרופא ותוצאותיה מדווחות ישירות לרופא.

 

מה מודדים בבדיקת 4kscore?

בדיקת 4Kscore היא בדיקת דם המודדת את הרמות בדם של ארבעה חלבונים המופקים על ידי הערמונית. הערכים של רמות חלבונים אלו, ומידע רפואי אחר מהאורולוג, משמשים לחישוב הסיכויים לגילוי סרטן ערמונית אגרסיבי לפני ביצוע ביופסיה של הערמונית.

ארבעת החלבונים המופקים על ידי הערמונית או הסמנים הביולוגיים, המכונים קליקריינים, הם:

  • אנטיגן סגולי של הערמונית (PSA) כולל
  • אנטיגן סגולי של הערמונית חופשי
  • אנטיגן סגולי של הערמונית שלם
  • קליקריין אנושי 2 (hK2)

 

מהו היתרון בבדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore יכולה לסייע להפחתת מספר הביופסיות הבלתי נחוצות, על ידי מדידת הסיכון של המטופל ללקות בסרטן ערמונית אגרסיבי. אם סיכון זה הוא נמוך, המטופל יכול להחליט, בהתייעצות עם האורולוג שלו, שלא לבצע ביופסיה של הערמונית, ולהימנע מהכאבים והסיבוכים הכרוכים בכך כגון דימום וזיהום העלולים להתפתח בעקבות הביופסיה. המטופל יכול להימנע מטיפולים בלתי נחוצים גם על ידי הימנעות מאבחון סוגי סרטן ערמונית בדירוג נמוך שאינם מסכני חיים (דירוג גליסון = 6).

 

למי צריך לערוך בדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore תועיל לכל מטופל שקיים לגביו חשש לסרטן הערמונית. בדיקת 4Kscore מציגה בפני המטופלים את הסיכון או הסיכוי שלהם להתפתחות צורה אגרסיבית של סרטן הערמונית, ויכולה לעזור להם להימנע מביופסיה בלתי נחוצה, או לספק מידע שיכול לסייע להם באבחון נכון וקבלת טיפול מתאים.

 

האם יעילותה של בדיקת 4Kscore הוכחה?

כן. הסמנים הביולוגיים שנעשה בהם שימוש בבדיקת 4Kscore מבוססים על למעלה מעשר שנות מחקר בהשתתפות 10,000 מטופלים, שנערך על ידי מדענים ממרכז הסרטן ממוריאל סלואן-קטרינג ומרכזי מחקר מובילים באירופה. חברת OPKO Health פיתחה את בדיקת 4Kscore, והוכיחה את יעילותה בניסוי קליני על 1,012 גברים ב-26 מרכזים אורולוגיים בארצות הברית

 

כיסוי ביטוחי וחיובים

ניתן לקבל החזר משמעותי על הבדיקה מרוב קופות החולים בישראל, ומהביטוחים הפרטיים וזאת בהתאם לסוג הכיסוי הביטוחי של כל נבדק. נשמח לסייע ולייעץ בהתאם.

 

 

מיהי חברת OPKO Health, Inc.?

חברת OPKO הנה חברת ציוד רפואי ואבחון בינלאומית, הפועלת להשגת עמדות שוק מובילות בשווקים גדולים ומתפתחים במהירות על ידי מינוף מומחיותה בתחומי המחקר, הפיתוח והמסחור והשיטות החדשניות והקנייניות שלה.

למידע נוסף ניתן לבקר באתר החברה בכתובת https://www.opko.com.

 

מיהי BioRefernece Labaratories?

חברת BioReference Laboratories, Inc., חברת בת בבעלות מלאה של OPKO Health, והנה אחת ממעבדות שירותי האבחון הגדולות בארה"ב. המעבדה מספקת שירותי בדיקות קליניות לרופאים, מרפאות, בתי חולים, מוסדות סיעודיים ומעסיקים, ומקדמת את פיתוחן של תרופות חדשות בשיתוף עם קרנות מחקר, מוסדות אקדמיים וחברות תרופות.

שירותי הבדיקות המקיפים ותחומי המומחיות של BioReference Laboratories כוללים אבחון מולקולרי, פתולוגיה אנטומית, בריאות האישה, אונקולוגיה ומחלות גנטיות נדירות.

עלותן של ביופסיות בלתי נחוצות של הערמונית

בריאות ורווחת המטופלים

בדומה לכל הליך רפואי אחר, קיימים סיכונים מסוימים הקשורים לביופסיה של הערמונית. כאב, דימום וסיכון להתפתחות זיהומים (סיבוכים) עלולים להופיע לאחר ביופסיה של הערמונית, הכרוכה בביצוע חתכים מרובים בערמונית. למרות שרוב הסיבוכים הם זמניים וקלים, הם עשויים להיות כרוכים במחיר כלכלי ניכר ולפגוע בבריאותו או ברווחתו האישית של המטופל. על כן, רצוי לבצע ביופסיה אך ורק כאשר היתרונות עולים בבירור על הסיכונים הכרוכים בהליך זה.

האתגר בקבלת ההחלטה על ביצוע ביופסיה של הערמונית

ביופסיה של הערמונית עשויה לגלות סרטן בדירוג גבוה (אגרסיבי), סרטן בדירוג נמוך או לא לגלות סרטן כלל. אם הביופסיה מעידה על סרטן אגרסיבי, המופיע ב-20% מהביופסיות לערך, קרוב לוודאי שהמטופלים יקבלו טיפול מתאים. אצל כ-60% מהגברים תוצאת הביופסיה הנה שלילית וכ-20% מהגברים יאובחנו עם סרטן ערמונית בדירוג נמוך (דירוג גליסון 6).

גברים שהתוצאה הראשונית שלהם הנה שאין להם סרטן כלל בדרך כלל יהיו נתונים למעקב באמצעות בדיקות האנטיגן הסגולי של הערמונית (PSA), ובמקרה של עלייה ב-PSA או שינויים קליניים אחרים, יומלץ להם לבצע ביופסיה חוזרת. הבעיה של אבחון יתר הנה קריטית במיוחד עם גילוי סרטן בדירוג נמוך (דירוג גליסון 6), שכן הוא עלול לגרום לאי וודאות לגבי בחירת הצעדים הבאים. מחקרים שנערכו לאחרונה הוכיחו כי אין כל תועלת בטיפול בסרטן בדירוג גליסון 6 לעומת ניטור פעיל.

על כן, חשוב למצוא כלים שיסייעו להגביל את הביופסיות של הערמונית אך ורק למטופלים המצויים בסיכון גבוה לסרטן ערמונית אגרסיבי. בדיקת 4Kscore, לגילוי ממוקד של סרטן אגרסיבי, יכולה לסייע להפחית את מספר הביופסיות השליליות והביופסיות המגלות סרטן בדירוג נמוך. בכך הבדיקה מונעת ביופסיות מיותרות, וחוסכת מהמטופלים תופעות לוואי וסיבוכים אפשריים

עובדות חשובות על סרטן הערמונית

בדיקת דם אבחונית המגלה סיכון לסרטן ערמונית אגרסיבי

סרטן הערמונית הוא אחד מסוגי הסרטן הנפוצים ביותר בקרב גברים בארצות הברית ושני רק לסרטן העור. אגודת הסרטן האמריקאית העריכה כי בשנת 2018 צפויים להתגלות 165,000 מקרי סרטן ערמונית חדשים. בשל התקדמותו האיטית של סרטן הערמונית, כמעט לכל הגברים שאובחנו בשלב מוקדם עם סרטן מקומי היו תוצאות טיפול מצוינות. מחקרים חדשים שנערכו בשנים האחרונות העידו על הערך והתועלת של כלי בדיקה ואבחון חדשים הכוללים סמן ביולוגי חדשני, שנעשה בהם שימוש בעקבות תוצאות חריגות של בדיקת אנטיגן סגולי של הערמונית (PSA) או בדיקת חלחולת ידנית (DRE). תהליך זה מסייע בשיפור הגילוי המוקדם של סרטן הערמונית, ומפחית ביופסיות בלתי נחוצות בקרב גברים בסיכון נמוך להתפתחות סרטן ערמונית אגרסיבי.

כיצד מתחיל סרטן הערמונית?

סרטן הערמונית מתחיל עם תאים ממאירים הצומחים בבלוטת הערמונית, במקום בו הם יכולים להישאר או להתפשט באמצעות גרורות לשאר אברי הגוף. סרטן ערמונית הצומח באיטיות נחשב ל"עצל" (זוחל, שקט), וקרוב לוודאי שיישאר בתוך הערמונית גם ללא טיפול פעיל. רוב סוגי סרטן הערמונית הם עצלים, וגברים עם מחלה מסוג זה קרוב לוודאי שיחיו חיים רגילים ללא כל טיפול, אך עם מעקב שמרני אחר הסרטן.

סרטן ערמונית אגרסיבי הוא מחלה שבה תאי הסרטן מתפשטים במהירות מבלוטת הערמונית לרקמות מרוחקות ולאברים שונים בגוף, ומהווה סיכון חמור לבריאות ולתוחלת החיים. סרטן ערמונית אגרסיבי מהווה גורם סיכון משמעותי לגברים, ואבחון מוקדם הוא המפתח לטיפול יעיל. בסוגי סרטן הערמונית המאובחנים בשלב המקומי, כשהם עדיין בתוך הערמונית, שיעור ההישרדות למשך 5 שנים הוא כמעט 100%, אך שיעור ההישרדות פוחת ב-30% אם הסרטן נמצא בשלב המרוחק (כאשר הסרטן הצמיח גרורות).

במשך עשרות שנים, השתמשו רופאים בבדיקת ה-PSA כבדיקת סקר ראשונית לפעילות חריגה של הערמונית. תוצאה חריגה של בדיקת ה-PAS מובילה לעתים קרובות לביופסיה של הערמונית: הליך ניתוחי הנוטל ליבות רקמה רבות מהערמונית לצורך בדיקה.  

תהליך הסינון באמצעות בדיקת ה-PSA הניב תועלות חשובות מאוד למטופלים. שיפורים בסקר ובטיפול הפחיתו את הסיכון לתמותה מסרטן הערמונית בלמעלה מ- 50% בדור האחרון. אך כיוון שלבדיקת ה-PSA רמת ספציפיות נמוכה לגילוי סרטן ערמונית אגרסיבי, היא מתקשרת גם לעלייה בביופסיות בלתי נחוצות של הערמונית (העלולות להוביל לסיבוכים כגון כאב, דימום ואשפוז). לרוב הגברים העוברים ביופסיה של הערמונית אין סרטן אגרסיבי. בדיקת ב-PSA גרמה גם לטיפול יתר של גברים עם סרטן ערמונית עצל (שאינו מסכן חיים), לרבות כריתה בלתי נחוצה של הערמונית, העלולה להוביל לאובדן תפקוד מיני משמעותי ותמידי.

רופאים היו זקוקים לדרך חכמה וטובה יותר להערכת הסיכון לסרטן ערמונית אגרסיבי, ולכן המחקר פנה לגילוי סמנים ביולוגיים מדויקים כגון בדיקת 4Kscore. כך ניתן להימנע מביופסיות של הערמונית אצל גברים בסיכון נמוך לסרטן ערמונית אגרסיבי, תוך אבחון מוקדם של סוגי סרטן אגרסיביים בקרב גברים בסיכון גבוה.

חברת OPKO Health (מיאמי, פלורידה) פיתחה את בדיקת 4Kscore בשיתוף פעולה עם חוקרים מובילים ממרכז הסרטן ממוריאל סלואן קטרינג, כבדיקת מעקב במקרה של תוצאות חריגות בבידקות PSA או DRE. בדיקת 4Kscore מודדת ארבעה סמנים ביולוגיים בדם ומשלבת אותם עם מידע קליני חשוב (גיל, היסטוריה של ביופסיות ובדיקות DRE) כדי לספק את דירוג הסיכון האישי לסרטן ערמונית אגרסיבי.

המחקר תומך בשימוש בבדיקת 4Kscore

בדיקת 4Kscore, שפותחה עם מרכזי מחקר הסרטן המובילים ברחבי העולם, נחקרה באופן נרחב ומעמיק במעל 15 פרסומים מדעיים בביקורת עמיתים על ניסויים בהשתתפות מעל 23,000 נבדקים, לרבות שני מחקרי תיקוף פרוספקטיביים גדולים שנערכו בארצות הברית.

בשנת 2018, הוכיח מחקר תצפיתי גדול שנערך על אוכלוסיית מטופלים ממאלמו, שוודיה, כי בדיקת 4Kscore סיווגה במדויק את הסיכון לתמותה מסרטן הערמונית בקרב גברים עד 20 שנה לאחר תוצאת הבדיקה. מחקר דומה שנערך בואסטרבוטן, שוודיה העיד כי בדיקת 4Kscore גם סיווגה את הסיכון לסרטן ממאיר עד 15-20 שנה לאחר הבדיקה.

שני מחקרים פרוספקטיביים תיקפו את רמת הדיוק של בדיקת 4Kscore בניבוי הסיכון לסרטן ערמונית אגרסיבי בשלב הביופסיה. תוצאות אלו מעידות כי בדיקת 4Kscore יכולה להפחית את הביופסיות של הערמונית ואבחון היתר של סרטן ערמונית עצל, ועדיין לזהות במדויק גברים בסיכון מוגבר לסרטן ערמונית אגרסיבי לצורך הערכה נוספת ולקבלת טיפול מתאים. בשל המחקרים הרבים המעידים על רמת הדיוק הגבוהה של בדיקת 4Kscore בניבוי הסיכון לסרטן ערמונית אגרסיבי, היא נכללת כיום בהנחיות לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית בארצות הברית ובאירופה.

מידע נוסף על בדיקת 4Kscore לא פולשנית

בעוד סרטן הערמונית נותר אחד הגורמים המובילים לתמותה מסרטן בקרב גברים בארצות הברית, הרי שהבנה טובה יותר של המחלה, לצד כלי אבחון וטיפולים אפשריים חדשים מעניקים לגברים בסיכון הזדמנות לחיות חיים בריאים ופעילים. בדיקת 4Kscore נותנת לגברים את רמת הסיכון האישי שלהם להתפתחות סרטן ערמונית אגרסיבי כדי שיוכלו לקבל החלטות מושכלות על ביצוע ביופסיה של הערמונית – ואולי אף להימנע מהליכים פולשניים בלתי נחוצים.

מחקרים קליניים חדשים: בדיקת 4Kscore יכולה לזהות גברים בסיכון נמוך למוות מסרטן הערמונית עד 20 שנה לאחר קבלת תוצאות הבדיקה

מקור: “Twenty-year Risk of Prostate Cancer Death by Midlife Prostate-specific Antigen and a Panel of Four Kallikrein Markers in a Large Population-based Cohort of Healthy Men” Authors: Daniel D Sjoberg, Andrew J Vickers, Melissa Assel, Anders Dahlin, Bing Ying Poon, David Ulmert, Hans Lilja. 2018. Eur Urol

מחקר המהווה ציון דרך חשוב, שהתפרסם לאחרונה בכתב העתEuropean Urology , מדווח כי בדיקת 4Kscore לגברים עם רמות מוגברות של ה-PSA (PSA) זיהתה בבירור גברים בסיכון נמוך למוות מסרטן הערמונית עד 20 שנה לאחר קבלת תוצאות הבדיקה.

מסקנת המחקר היא כי "בגברים עם רמות מוגברות של ה-PSA, אך דירוגים נמוכים בבדיקת הפאנל של ארבעת הקליקריינים [בדיקת 4Kscore], ניתן לטפל באמצעות ניטור ומעקב ללא צורך בביופסיה" [1]. מסקנה זו מעניקה למטופלים ולרופאים תחושת ביטחון כי טיפול שמרני ומעקב יכולים לחסוך מהם את אי הנוחות ותופעות הלוואי האפשריות של ביופסיה בלתי נחוצה של הערמונית.

חסרונות הסקר לגילוי סרטן הערמונית באמצעות בדיקת ה-PSA בלבד

מעל 20 שנה לאחר שבדיקות ה-PSA הפכו לכלי סקר נפוץ לגילוי סרטן הערמונית, הבדיקה ותועלתה עדיין שנויות במחלוקת. מאז השקת הבדיקה בתחילת שנות התשעים, הסקר המבוצע באמצעות בדיקת ה-PSA סייע בהפחתה של הסיכון למוות מסרטן הערמונית בלמעלה מ- 50%, אך חלק ממומחי הבריאות והרופאים סבורים כי שיפור זה היה כרוך בעלות גבוהה מבחינת המטופלים והחברה כאחד.

מכיוון שלבדיקת ה-PSA רמת ספציפיות נמוכה לסרטן ערמונית, תוצאתה עשויה להיות מוגברת גם במצבים שפירים כגון היפרפלזיה שפירה בערמונית (BPH) ודלקת הערמונית. בנוסף לכך, היא אינה מבדילה בין סרטן ערמונית עצל בדירוג נמוך לבין סוגי סרטן ערמונית אגרסיביים, שקרוב לוודאי שישלחו גרורות ויגרמו למוות. על פי פרוטוקולי הטיפול הקיימים, תוצאה חריגה בבדיקת ה-PSA או בדיקת חלחולת ידנית (DRE) מובילה לעתים קרובות לביופסיה של הערמונית, כדי לגלות האם קיים סרטן בערמונית והאם יש צורך בטיפול אגרסיבי. כ-75% מהביופסיות של הערמונית יהיו שליליות לסרטן או יגלו מחלה עצלה. [2]

כוח המשימה של שירותי הרפואה המונעת של ארצות הברית ציין בין חסרונותיה של בדיקה זו את החרדה המיותרת ותופעות הלוואי של המטופלים, יחד עם העלות הגבוהה של אבחון יתר וטיפול יתר לאוכלוסייה הכללית, ובעקבות זאת פרסם הנחיות המטילות ספק בתועלת של בדיקת ה-PSA כבדיקה המובילה לביופסיה של הערמונית. ואולם, הם מכירים בכך שההחלטה על עריכת בדיקת סקר לגילוי סרטן הערמונית הנה מורכבת, והמליצו על תהליך קבלת החלטה אישית לגבי כל מטופל ומטופל. [3]

בדיקת 4Kscore נותנת מענה לצורך של כוח המשימה בהפחתת מספר הביופסיות של הערמונית בקרב גברים בסיכון נמוך, ויעילותה הוכחה ותוקפה במספר רב של מחקרים בארצות הברית ובאירופה. המחקר במאלמו, שוודיה שנערך על ידי סיוברג ואחרים (Sjoberg et al.) חקר את יכולתה של בדיקה זו לנבא את הסיכון ארוך הטווח לתמותה מסרטן הערמונית בקבוצה גדולה של גברים בריאים שלא עברו כל סקר ראשוני.

אוכלוסיית המחקר במאלמו ותוצאות ארבעת הסמנים הקליקריינים  

בין השנים 1991-1996, נערך מחקר על תזונה וסרטן בהשתתפות 11,506 גברים ממאלמו, שוודיה, שנולדו בין השנים 1925-1945. עם הצטרפותם למחקר סיפקו הגברים דגימת פלסמת דם שטופלה בנוגדי קרישה ונשמרה בהקפאה. נתוני מעקב על משתתפי המחקר נאספו עד ה-31 בדצמבר 2014. האוכלוסייה הגדולה ביותר של גברים בריאים ותקופת הניטור הארוכה סיפקו נתוני נקודת התחלה לבחינת היעילות של בדיקת 4Kscore בגילוי הסיכון למוות מסרטן הערמונית בקרב גברים עם רמות מוגברות של ה-PSA. מחקרים פרוספקטיביים קודמים שנערכו באירופה ובארצות הברית נתנו משנה תוקף לרמת הדיוק של בדיקת 4Kscore בהשוואה לתוצאות הביופסיה של הערמונית, והמחקר ממאלמו הוכיח כי בדיקה זו יכולה גם לספק מידע חשוב על הסיכון הקליני ארוך הטווח למוות מסרטן הערמונית. באופן דומה, גם מחקר ואסטרבוטן שפורסם לפני כן (Stattin, et al. 2015) העיד כי בדיקת 4Kscore יכולה לסווג את הסיכון להתפתחות סרטן ערמונית גרורתי.  [4]

מחקר זה נבדקו דגימות דם של 4251 משתתפי המחקר (291 מקרי מוות מסרטן הערמונית, 1223 עם אבחנה של סרטן הערמונית ו-3028 נבדקי קבוצת הבקרה) לכל ארבעת הסמנים הקליקריינים:  

  • אנטיגן סגולי של הערמונית כולל
  • אנטיגן סגולי של הערמונית חופשי
  • אנטיגן סגולי של הערמונית שלם
  • hK2

התוצאות הוערכו באמצעות בדיקת 4Kscore. המחקר הסיק כי בקרב גברים עם PSA בשיעור של ≥ 2.0  ננוגרם/מיליליטר, בדיקת 4Kscore ניבאה עלייה בסיכון למוות מסרטן הערמונית במהלך 15 – 20 השנים הבאות. על פי המחקר, "הסיכון למוות מסרטן הערמונית בתוך 15 שנים יותר מאשר הוכפל ל-7.7% בקרב נבדקים עם תוצאת נקודת התחלה של ה-PSA של ≥ 2.0  ננוגרם/מיליליטר. בקרב גברים אלו, ל-46% היה דירוג סיכון בבדיקת הפאנל של ארבעת הקליקריינים של < 7.5%, עם סיכונים נמוכים למוות מסרטן הערמונית במהלך 10 ו-15 שנים (0.55% ו-1.7% בהתאמה)". החוקרים הסיקו כי המודל הסטטיסטי המבוסס על סמני ארבעת הקליקריינים "סיווג מחדש גברים רבים עם רמות מוגברות במקצת של ה-PSA כבעלי סיכון נמוך למוות מסרטן הערמונית בטווח הארוך. גברים עם רמות מוגברות של ה-PSA, אך דירוגים נמוכים בבדיקת הפאנל של ארבעת הקליקריינים, ניתן לנטר באמצעות מעקב ללא צורך בביופסיה". [5]

החשיבות של ממצאי מחקר מאלמו

בארצות הברית, רוב הגברים המאובחנים עם סרטן הערמונית אינם מתים מהמחלה ובדרך כלל אינם זקוקים לטיפולים אגרסיביים כגון כריתת הערמונית. בעוד תוצאות של בדיקת ה-PSA של > 2.0  ננוגרם/מיליליטר בגילאי 50-60 מתגלות לעתים קרובות מאוד בקרב גברים שמאוחר יותר מתו מסרטן הערמונית, תוצאה חריגה זו אינה ספציפית דייה כדי להצריך ביופסיה אצל כל מטופל. לפחות מחצית מהתוצאות החריגות של ה-PSA משקפות רמות אנטיגן מוגברת בשל גורם אחר, לרבות קיומו של סרטן ערמונית עצל.  [2] עריכת בדיקת 4Kscore לגילוי הסיכון לסרטן ערמונית אגרסיבי אצל גברים אלו מאפשרת קבלת החלטות מושכלת יותר על הצורך בביופסיה של הערמונית, הניתנת למניעה בקרב גברים בסיכון נמוך.

מכאן שבדיקת 4Kscore מסווגת במדויק גברים בסיכון גבוה למוות מסרטן הערמונית, שיפיקו תועלת רבה מביופסיה וטיפול מוקדם, וגברים עם סיכון נמוך, שניתן לנטר בבטחה ללא צורך בביופסיה של הערמונית.

  1. Sjoberg, et al. “Twenty-year Risk of Prostate Cancer Death by Midlife Prostate-specific Antigen and a Panel of Four Kallikrein Markers in a Large Population-based Cohort of Healthy Men.” European Urology. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.02.016.
  2. Parekh, et al. “A Multi-institutional Prospective Trial in the USA Confirms that the 4Kscore Accurately Identifies Men with High-grade Prostate Cancer.” European Urology. http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2014.10.021.
  3. Draft Recommendation Statement: Prostate Cancer: Screening. U.S. Preventive Services Task Force. May 2018.
    https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/draft-recommendation-statement/prostate-cancer-screening1
  4. Stattin, et al. “Improving the Specificity of Screening for Lethal Prostate Cancer Using Prostate-specific Antigen and a Panel of Kallikrein Markers: A Nested Case-Control Study.” European Urology. http://dx.doi.org/10.1016/j.eururo.2015.01.009.
  5. Sjoberg, et al. “Twenty-year Risk of Prostate Cancer Death by Midlife Prostate-specific Antigen and a Panel of Four Kallikrein Markers in a Large Population-based Cohort of Healthy Men.” European Urology. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.02.016.

 

מהי בדיקת 4KSCORE לסרטן הערמונית

מהי בדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore מסייעת בקבלת החלטה מושכלת יותר על ביצוע ביופסיה על ידי קביעת רמת ההסתברות הספציפית של המטופל לגילוי סרטן ערמונית אגרסיבי בדירוג גליסון 7 ומעלה במידה והיתה מתבצעת ביופסיה. בדיקת 4Kscore מסתמכת על מדידת ארבעה אנזימים ספציפיים לערמונית ממשפחת הקליקריינים המצויים בדם: האנטיגן הסגולי של הערמונית (PSA) הכולל, האנטיגן הסגולי של הערמונית החופשי, האנטיגן הסגולי של הערמונית השלם וקליקריין אנושי 2 (hK2). תוצאות בדיקת הדם משולבות באלגוריתם עם גיל המטופל, בדיקת חלחולת ידנית (יש או אין קשריות), וביופסיה שלילית קודמת (כן, לא), כדי שהרופאים יוכלו לתת דירוג אישי לכל מטופל. בדיקת 4Kscore מנבאת את דירוג הסיכון באחוזים בטווח של<1% – >95% של גבר לגילוי סרטן אגרסיבי בביופסיה הצפויה.

הוכח כי בדיקת האנטיגן הסגולי של הערמונית (PSA) לבדה מובילה למספר גבוה של ביופסיות בלתי נחוצות. בדיקת 4Kscore יכולה לסייע למנוע ביופסיה בלתי נחוצה של הערמונית על ידי מתן מידע המסייע בשיפור תהליך קבלת ההחלטות לפני עריכת ביופסיה של הערמונית, עם כל הסיבוכים והעלויות הכרוכים בה, לגברים בסיכון נמוך לסרטן ערמונית אגרסיבי, ועדיין לאתר גברים עם סיכון גבוה לסרטן ערמונית אגרסיבי. על פי תוצאות בדיקת 4Kscore, אורולוגים יכולים להחליט האם לשלוח מטופלים בסיכון נמוך למעקב ניטור פעיל, או לבצע ביופסיה במטופלים בסיכון גבוה.

בדיקת 4Kscore נבדקה במחקרים קליניים רחבי היקף ובדיקות תיקוף מעבדתיות. הסמנים הביולוגיים שנעשה בהם שימוש בבדיקת 4Kscore מבוססים על יותר מעשר שנות מחקר שנערך על ידי מדענים ממרכז הסרטן ממוריאל סלואן-קטרינג ומרכזי מחקר מובילים באירופה, שכללו מעל 10,000 מטופלים. התוצאות שועתקו לאחרונה במחקר קליני פרוספקטיבי סמוי שנערך ב-26 מרכזים אורולוגיים ברחבי ארצות הברית על 1,012 מטופלים. לאור תוצאות מחקר קליני זה, עד30-58%  מהביופסיות היו ניתנות למניעה באמצעות בדיקת 4Kscore.

מי זקוק לבדיקת 4KSCORE לסרטן הערמונית?

מי זקוק לבדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore מיועדת לכל גבר החושש לגבי הסיכון שלו לחלות בסרטן ערמונית אגרסיבי בדירוג גבוה, ומועילה בעיקר כאשר נשקלת ביופסיה של הערמונית. בדיקת 4Kscore מספקת מידע בו המטופל והאורולוג שלו יכולים להשתמש כדי לקבל החלטה מושכלת משותפת האם לבצע ביופסיה של הערמונית.


מהו היתרון בבדיקת 4Kscore?

בדיקת 4Kscore יכולה לסייע בהפחתת מספר הביופסיות הבלתי נחוצות, על ידי מדידת סיכון המטופל ללקות בסרטן ערמונית אגרסיבי. אם סיכון זה הוא נמוך, המטופל יכול להחליט, בהתייעצות עם האורולוג שלו, שלא לבצע ביופסיה של הערמונית, ולהימנע מהכאבים והסיבוכים הכרוכים בכך כגון דימום וזיהום העלולים להתפתח בעקבות הביופסיה. בנוסף, המטופל יכול להימנע מטיפולים בלתי נחוצים על ידי הימנעות מאבחון סוגי סרטן ערמונית שאינם מסכני חיים ודירוגם נמוך (דירוג גליסון = 6).

כיצד פועלת בדיקת 4KSCORE לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית?

גילוי מוקדם של סרטן הערמונית מסתמך כיום על תהליך מיון באמצעות בדיקת ה-PSA.  בדיקה זו, שאינה מבדילה בבירור בין סרטן ערמונית לבין מחלות פחות חמורות, גורמת לגברים רבים לעבור ביופסיות של הערמונית שלא לצורך. מעל מיליון ביופסיות של הערמונית נערכות בארצות הברית מידי שנה. רק 20% מהן מגלות סרטן ערמונית אגרסיבי, בעוד 80% מהביופסיות של הערמונית הן שליליות או מגלות צורות של סרטן ערמונית שאינם מסכני חיים ודירוג נמוך.

בדיקת 4Kscore יכולה לסייע להפחתת מספר הביופסיות הבלתי נחוצות על ידי מדידת סיכון המטופל ללקות בסרטן ערמונית אגרסיבי. אם סיכון זה נמוך, המטופל יכול להחליט, בהתייעצות עם האורולוג שלו, שלא לבצע ביופסיה של הערמונית, ולהימנע מן הכאבים והסיבוכים כגון דימום וזיהום העלולים להתפתח בעקבות הביופסיה.

יתרונות הגילוי המוקדם של סרטן הערמונית

יתרונות הגילוי המוקדם של סרטן הערמונית

סרטן הערמונית הוא הסרטן הנפוץ ביותר בקרב גברים בארצות הברית. מחקרים מעידים כי כ-1 מתוך כל 9 גברים יאובחן עם צורה כלשהי של סרטן הערמונית במהלך חייהם. אם סרטן הערמונית מתגלה בשלב מוקדם, קיימים טיפולים יעילים נגדו.

בדיקות סינון לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית

אורולוגים ורופאי משפחה עורכים כיום בדיקות סקר לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית בקרב גברים באמצעות בדיקת אנטיגן סגולי של הערמונית (PSA) ובדיקת חלחולת ידנית (DRE). בדיקות הסקר מתחילות בגיל 50 לכל הגברים, ועלולות להתחיל מוקדם עוד יותר אצל גברים עם היסטוריה משפחתית של סרטן ערמונית או המצויים בסיכון מוגבר להתפתחותו. תוצאת בדיקת ה-PSA עלולה להיות מוגברת כאשר קיים סרטן בערמונית, אך לעתים קרובות הינה מוגברת גם כתוצאה ממחלות פחות חמורות, וכתוצאה מכך, גברים רבים נאלצים לעבור ביופסיות בלתי נחוצות של הערמונית שהסיבה להן היא תוצאות מוגברות של בדיקת ה-PSA.

בדיקת 4Kscore מודדת ארבע רמות חלבונים של הערמונית בדם. על ידי שילוב הרמות של ארבעת החלבונים של הערמונית עם מידע רפואי קודם אודות המטופל, בדיקת 4Kscore מספקת הערכה מדויקת יותר של הסיכויים של המטופל לחלות בסרטן ערמונית אגרסיבי. בדיקה זו מספקת מידע חדש ורב ערך שמסייע למטופל ולאורולוג לבחור את הטיפול הטוב ביותר..

החסרונות של בדיקת ה – PSA בגילוי סרטן הערמונית

בדיקת ה-PSA אינה מבדילה בבירור בין סרטן הערמונית לבין מחלות פחות חמורות. תוצאות חיוביות כוזבות של בדיקת ה-PSA מובילות לביופסיות בלתי נחוצות של הערמונית, לגילוי סוגי סרטן שאינם מסכני חיים, ולמתן טיפולים העלולים לגרום להפרעת זקפה ואצירת שתן.

הפתרון: בדיקת הדם 4Kscore

בדיקת 4Kscore מבוססת על מחקר של מרכז הסרטן ממוריאל סלואן-קטרינג עם ניסויים שנערכו על מעל 10,000 מטופלים. הנתונים תוקפו על ידי חברתOPKO Health  על 1,012 מטופלים שהיה לגביהם חשד לסרטן הערמונית.

בדיקת 4Kscore מספקת דירוג של אחוז הסיכון של המטופל לחלות בסרטן ערמונית אגרסיבי. הבדיקה מסייעת למטופל ולאורולוג להחליט על הצעד הבא המתאים ביותר מבחינה רפואית. אם סיכוייי המטופל לחלות בסרטן ערמונית אגרסיבי נמוכים, ניתן בהתייעצות עם הרופא המטפל להחליט שלא לבצע ביופסיה של הערמונית, ולהימנע מהכאבים והסיבוכים הכרוכים בכך כגון דימום וזיהום העלולים להתפתח בעקבות הביופסיה.

מיהם המועמדים המתאימים לבדיקה זו?

כל גבר שנחשב למועמד מתאים לביופסיה של הערמונית הוא גם מועמד לבדיקת 4Kscore. תוצאות בדיקת 4Kscore מעידות על הסיכון שלכם לחלות בסרטן ערמונית אגרסיבי, כך שלאחר ביצוע הבדיקה, יכול המטופל יחד עם הרופא שלו על הצעד הבא המתאים ביותר.

אבחון סרטן הערמונית

כיצד נהוג לאבחן את סרטן הערמונית?

סרטן הערמונית מאובחן באמצעות ביופסיה של הערמונית. הליך הביופסיה של הערמונית כרוך בכאב וגורם לעתים קרובות לסיבוכים כגון דימום וזיהום. ב-1% מהמקרים, ביופסיה של הערמונית תוביל לאשפוז בגלל זיהום חמור.

פוטנציאל הקטל של סרטן הערמונית נקבע על ידי בדיקה של 20 – 10 "ליבות" רקמה שנלקחו מהערמונית דרך החלחולת. פתולוג עורך בדיקה מיקרוסקופית של מקטע של כל ליבה, ומדרג את מקרה הביופסיה על פי סולם בין 6 – 10 המכונה דירוג גליסון. סוגי סרטן ערמונית בדירוג נמוך (דירוג גליסון = 6) נחשבים לסוגי סרטן שאינם מסכני חיים, ויתכן שהמטופל לא יזדקק לטיפול כלל. לעתים קרובות אורולוג ימליץ למטופלים עם דירוג גליסון = 6 על ניטור ומעקב בלבד. סוגי סרטן ערמונית עם דירוג גליסון 7 – 10 הם סוגי סרטן אגרסיביים יותר ועלולים להוות סכנת חיים. מטופלים עם סרטן ערמונית אגרסיבי צריכים לקבל טיפול שיכול להועיל להם מאוד.

מתן טיפול חדשני למטופלים

בדיקת 4Kscore מחוללת מהפכה בטיפול בסרטן הערמונית על ידי שימוש בטכנולוגיה חדשנית במטרה לאמוד במדויק את הסיכויים של המטופל לחלות בצורה אגרסיבית של סרטן הערמונית (דירוגי גליסון 7, 8, 9 ו-10) במידה והיתה נערכת ביופסיה של הערמונית. אם נקבע כי המטופל מצוי בסיכון נמוך לסרטן ערמונית אגרסיבי על פי בדיקת 4Kscore, הוא והאורולוג שלו יכולים להחליט שלא לבצע ביופסיה של הערמונית כי קרוב לוודאי שאין לאותו מטופל סרטן ערמונית כלל או קיים אצלו צורה של סרטן ערמונית שאינו מסכן חיים. הימנעות מאבחון יתר של סוגי סרטן ערמונית שאינם מסכני חיים (דירוג גליסון 6) מסייעת גם במניעת ניתוחים וטיפולי הקרנות בלתי נחוצים העלולים לגרום לאצירת שתן והפרעות זקפה.

בדיקת 4Kscore יכולה לשפר את הטיפול מבחינות רבות על ידי מתן המידע המדויק ביותר הזמין כיום על הסיכויים לסרטן ערמונית אגרסיבי: זיהוי מטופלים עם רמת הסתברות גבוהה לסרטן ערמונית אגרסיבי שיש לאבחן באמצעות ביופסיה ולתת להם טיפול רפואי מתאים, והימנעות מאבחון יתר של צורות של סרטן הערמונית בדירוג נמוך שאינם מסכני חיים (דירוג גליסון 6) למניעת טיפול יתר ופגיעה באיכות החיים.

יתרונות הגילוי המוקדם של סרטן הערמונית

 

יתרונות הגילוי המוקדם

סרטן הערמונית הוא הסרטן הנפוץ ביותר בקרב גברים בארצות הברית. מחקרים מעידים כי כ-1 מתוך כל 9 גברים יאובחן כלוקה בצורה כלשהי של סרטן הערמונית במהלך חייהם. אם סרטן הערמונית מתגלה בשלב מוקדם, קיימים כיום טיפולים יעילים נגדו.

בדיקות סינון לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית

אורולוגים ורופאי משפחה עורכים כיום בדיקות סקר לגילוי מוקדם של סרטן הערמונית בקרב גברים באמצעות בדיקת אנטיגן סגולי של הערמונית (PSA) ובדיקת חלחולת ידנית (DRE). בדיקות הסקר מתחילות בגיל 50 לכל הגברים, ויכולות להתחיל מוקדם עוד יותר בגברים עם היסטוריה משפחתית של סרטן ערמונית או המצויים בסיכון מוגבר להתפתחותו. האורולוג מזהה הגדלה של הערמונית וקשריות על פני הערמונית באמצעות בדיקת ה – DRE. תוצאת בדיקת ה-PSA היא בדרך כלל מוגברת כאשר קיים סרטן ערמונית, אך תוצאת בדיקת ה-PSA מוגברת לעתים קרובות גם כתוצאה ממחלות פחות חמורות, ובשורה התחתונה, גברים רבים נאלצים לעבור ביופסיות בלתי נחוצות של הערמונית בעקבות תוצאות מוגברות של בדיקת ה-PSA..  

בדיקת 4Kscore מודדת ארבע רמות חלבונים של הערמונית בדם. על ידי שילוב הרמות של ארבעת החלבונים עם מידע רפואי קודם, בדיקת 4Kscore מספקת הערכה מדויקת יותר של סיכוי המטופל לחלות בצורה אגרסיבית של סרטן הערמונית. בדיקה זו מספקת מידע חדש ורב ערך שיסייע למטופל ולאורולוג שלו לבחור את הטיפול הטוב ביותר.

האם תאי גזע הם המקור לסרטן? מאמר חדש בוחן את התאוריות בתחום המהפכני.

האם תאי גזע הם המקור לסרטן? מאמר חדש בוחן את התאוריות בתחום המהפכני

מהם תאי גזע ומהו תפקידם בגוף?

בשלב ההתפתחות העוברית, תא העובר שנוצר (מהזרע והביצית) מתחלק למספר תאים זהים, מהם מתפתחות כל רקמות הגוף, לכל רקמה מספר סוגי תאים, אשר להם תפקידים ספציפיים. תאי גופינו שונים זה מזה, לתא עין תכונות שונות מתא שריר ולתא לב תפקודים שונים מתא מוח, אם כי לכולם אותו דנ"א וכולם מגיעים מאותו תא ראשוני איך זה קורה? באמצעות בקרות של הגוף, המתרחשות כבר בשלב ההתפתחות העוברית, והמובילות תאים מסוימים לבטא רק גנים של תאי עור ולתאים אחרים לבטא רק גנים של תאי שריר. אם כן, התאים הבוגרים בגופינו כבר ממוינים לפי רקמה ותפקיד ואינם בעלי יכולת השתנות וחלוקה מהירה כמו התאים העובריים. אבל, גופינו ממשיך לגדול ולהתפתח במהלך החיים, תאי עור מתחדשים, העצמות גדלות ותאי דם מתים ונוצרים חדשים. איך זה קורה? באמצעות תאי הגזע הרקמתיים, קבוצת תאים הנשארת בעלת יכולת התחלקות גבוהה ואשר עדיין לא התמחתה לתפקיד ספציפי, (רק לרקמה ספציפית) וממנה יכולים להיווצר תאים נוספים במהלך החיים, ולעבור התמחות לתאים בוגרים הנחוצים ברקמה. תאי גזע אלו אשר לא עברו התמחות לתאים בוגרים הם בעלי תכונות "עובריות" יותר, כגון יכולת התחדשות גבוהה ויכולת התחלקות מהירה.

תאי גזע סרטניים והקשר שלהם לסרטן

 תאי הגזע הסרטניים התגלו בשנת 1990 על ידי חוקר תאי הגזע ג'ון דיק. הוא היה הראשון לחקור אותם, ומאז המחקר בתחום זה הולך ומתפתח. תאי גזע, בגלל יכולת ההתחדשות והחלוקה שלהם, בעלי פוטנציאל להפוך לסרטן (Tumorigenic – נטייה גבוהה יותר להפוך לסרטניים) יותר מתאים רגילים. תכונות אלה סקרנו חוקרים לבחון האם באמת תאים אלו נמצאים בבסיס מחלת הסרטן, על אף כמותם הקטנה יחסית בגוף. חוקרים רבים בחנו ואפיינו את תאי הגזע הסרטניים והועלו מספר תיאוריות בתחום זה, אשר טרם הוכחו.

מספר חוקרים העלו תיאוריה, כי מאותם תאי גזע רקמתיים, עלולים להתפתח תאים סרטניים ביתר קלות, ועל כן תאים אלה נמצאים בבסיסה של מחלת הסרטן. תאוריות אחרות טוענות כי מקורם של תאים סרטניים דווקא בתאי רקמה בוגרים, אשר "השילו" את ההתמחות שלהם כתוצאה ממוטציות גנטיות וחזרו למצב "עוברי" יותר. תאוריה זו, האומרת כי תאי הסרטן מקורם בתאי רקמה בוגרים, מסבירה את מקומם של תאי הגזע הסרטניים, בכך שהם חלק בסיסי מרקמת הסרטן, כמו שתאי גזע רקמתיים הם חלק מהרקמה של כלל הרקמות בגוף. כלומר שבשלב התפתחות הסרטן נוצרים תאים בוגרים יותר ונשארים תאי גזע ברקמה הסרטנית, אשר שונים מחבריהם בכך שהם בעלי יכולת חלוקה והתחדשות גבוהות יותר וייתכן כי מהווים מקור ליצירה של תאי סרטן נוספים.

אם כן קיימות מגוון תאוריות, אשר נבחנות על ידי מדענים בתחום תאי הגזע והסרטן.

J Oral Maxillofac Pathol. 2017 Sep-Dec;21(3):463. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_132_16.

Cancer stem cells: An insight.

Moharil RB1, Dive A1, Khandekar S1, Bodhade A1.

Author information

Abstract

Cancer stem cells (CSCs) have the ability to self-renew and are present in most tissues including breast, brain, lung, head and neck, prostates, testis, ovary, esophagus, colon and liver. Their origin is yet to be discovered though a series of hypotheses have been proposed in this regard. CSCs play a role in not only the creation of cancer but also its evolution, metastasis and recurrence. CSCs have an important role in cancer therapy and the resistance toward chemotherapeutic agents. This article reviews the characteristics of CSCs in terms of origin, methods of isolation and cancer therapy.