פרוג'נטיקס

התחמקות של תאי הסרטן ממערכת החיסון – הסרטן מוביל את תאי גופינו "להגן" עליו מפני מערכת החיסון הבאה לחסלו

תאי סרטן רבים מפתחים תכונות המונעות את חיסולם על ידי מערכת החיסון. הם עושים זאת במגוון דרכים, אחת מבניהן, היא עיכוב תגובת מערכת החיסון נגדם. איך הם עושים זאת ואיך פיתחו מדענים טיפול תרופתי מתקדם כדי להוביל תקיפה של המחלה על ידי מערכת החיסון? כל זאת בכתבה הבאה.

תאי מערכת החיסון פועלים כנגד גורמים מזיקים בגוף ביתר שאת. אולם, כדי שלא יצאו מכלל שליטה, התפתח מנגנון "הרגעה עצמית" של התאים, המונע מהם להגיב בחומרת יתר. מדענים מצאו כי תאי הסרטן, מנצלים את המנגנון הזה לטובתם שלהם, ובאמצעותו "מרגיעים" את תאי מערכת החיסון כדי שלא יפעלו כנגדם. כיצד הם עושים זאת? על תאי T של מערכת החיסון קיים קולטן מיוחד הנועד למנוע פעילות יתר הנקרא PD-1 (programmed death-1). כאשר נקשר לקולטן הזה חומר הנקרא PDL-1 (programmed death-ligand 1) הוא מעכב את פעילותם. תאי הסרטן אם כן, מובילים להפעלה של הרצפטור הזה וכך לעיכוב של התגובה החיסונית נגדם.

מדענים מצאו כי מניעת הקשור הזה, בין PD-1 ל- PDL-1, מוביל להתחדשות התגובה החיסונית כנגד הסרטן. קיימות מגוון תרופות אימונותרפיות חדשניות אשר נוגדות את PD-1 או PDL-1 והן נחשבות לטיפול פורץ דרך במחלת הסרטן.

 

 

J Clin Invest. 2018 Feb 1;128(2):570-572. doi: 10.1172/JCI99047. Epub 2018 Jan 16.

The host protecting the tumor from the host – targeting PD‑L1 expressed by host cells.

Munn DH.

Abstract

Tumors frequently escape from immune surveillance by hijacking the natural control mechanisms that regulate normal immune responses. The programmed death-1 receptor (PD‑1) on T cells normally helps limit excessive immune activation, but it can also suppress beneficial antitumor immunity. In the clinic, blocking either PD‑1 or one of its principal counterligands, programmed death-ligand 1 (PD‑L1), can lead to dramatic responses in certain patients. Because PD‑L1 can be expressed by both the tumor cells themselves and also the host cells, including host immune cells, the actual mechanistic target of therapy has remained unclear. In the current issue of the JCI, two papers, one by Tang and colleagues and the other by Lin and colleagues, used a variety of mouse tumor models to demonstrate that the relevant target for therapy in each case was the PD‑L1 molecules expressed by host cells and not by tumor cells. If this finding is generalized to humans, then it would suggest that the tumor persuades the host to actively suppress its own attempted immune response against the tumor cells.

 

מעבר לסרגל הכלים